Нашето проучване показва, че Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi показва антитуморни свойства върху клетките на остеосаркома in vitro.Установено е, че Ganoderma lucidum инхибира растежа и миграцията на рак на гърдата чрез потискане на сигнализирането на Wnt/β-катенин.Той потиска рака на белия дроб чрез нарушаване на фокалните адхезии и индуциране на MDM2-медиирана деградация на Slug.Ganoderma lucidum инхибира рака на гърдата чрез понижаване на PI3K/AKT/mTOR пътя, Ganoderma lucidum играе антитуморна роля в клетките на остра левкемия, като блокира MAPK пътя.
CCK-8 и анализите за образуване на колонии, за оценка на ефекта на Ganoderma lucidum върху жизнеспособността и пролиферацията на клетъчната линия на остеосаркома, показват, че Ganoderma lucidum потиска пролиферацията на MG63 и U2-OS клетки по начин, зависим от времето и концентрацията, и намалява способност на клетките да се колонизират.
Ganoderma lucidum регулира експресията на проапоптотични гени и анализът с поточна цитометрия показва, че апоптозата на MG63 и U2-OS клетки се увеличава след лечение с Ganoderma lucidum.Клетъчната миграция е в основата на различни биологични поведения, включително ангиогенеза, заздравяване на рани, възпаление и метастази на рак.Ganoderma lucidum намалява миграцията и инвазията на двете клетъчни линии и инхибира пролиферацията, миграцията и инвазията и индуцира апоптоза на клетките на остеосаркома.
Аберантното сигнализиране на Wnt/β-катенин е тясно свързано с образуването, метастазите и апоптозата на множество видове рак, като при остеосаркома се наблюдава повишена регулация на сигнализирането на Wnt/β-катенин.
В това проучване анализите на репортерите с двойна луцифераза показват, че лечението с Ganoderma lucidum блокира CHIR-99021-активираната Wnt/β-катенин сигнализация.Това допълнително се доказва от нашата демонстрация, че транскрипцията на Wnt целеви гени, като LRP5, β-катенин, циклин D1 и MMP-9, се инхибира, когато клетките на остеосаркома се третират с Ganoderma lucidum.
Предишни проучвания показват в клинични проби, че LRP5 се регулира нагоре в остеосаркома спрямо нормалната тъкан и експресията на LRP5 корелира с метастатично заболяване и лоша преживяемост без заболяване, което прави LRP5 потенциална терапевтична цел за остеосаркома.
Самият β-катенин е ключова цел в сигналния път на Wnt/β-catenin и експресията на β-катенин при остеосаркома е значително повишена.Когато β-катенинът се премести в ядрото от цитоплазмата, той активира експресията на неговите прицелни гени надолу по веригата, които включват циклин D1, C-Myc и MMPs.
Myc е един от основните протоонкогени и играе важна роля в регулирането на активирането, транскрипцията и инхибирането на генната експресия. Съобщава се, че потискането на C-Myc онкогена предизвиква стареене и апоптоза на няколко типа туморни клетки, включително остеосаркома.
Циклин D1 е важен регулатор на фазата на G1 на клетъчния цикъл и ускорява фазовия преход на G1/S.Прекомерната експресия на циклин D1 може да съкрати клетъчния цикъл и да насърчи бърза клетъчна пролиферация при различни видове тумори.
ММР-2 и ММР-9 са стромелизини, които имат способността да разграждат компоненти на извънклетъчния матрикс, решаваща характеристика за туморна ангиогенеза и инвазия.
Това предполага, че прицелните гени на Wnt/β-катенин играят ключова роля в прогресията на остеосаркома и че блокирането на тези сигнални възли може да има драматичен терапевтичен ефект.
Впоследствие открихме експресията на иРНК и протеин на свързани с Wnt/β-катенин сигнални целеви гени чрез PCR и Western blotting.И в двете клетъчни линии Ganoderma lucidum инхибира експресията на тези протеини и гени.Тези резултати допълнително показват, че Ganoderma lucidum инхибира сигнализирането на Wnt/β-катенин чрез насочване към LRP5, β-катенин, C-Myc, циклин D1, MMP-2 и MMP-9.
Е-кадхеринът е трансмембранен гликопротеин, широко експресиран в епителните клетки и медиира адхезията между епителните клетки и стромалните клетки.Изтриването или загубата на експресия на Е-кадхерин води до загуба или отслабване на адхезията между туморните клетки, което позволява на туморните клетки да се движат по-лесно и след това да накара тумора да инфилтрира, да дифузира и да метастазира.В това проучване открихме, че Ganoderma lucidum може да регулира E-cadherin, като по този начин противодейства на Wnt/β-катенин-медиирания фенотип на клетките на остеосаркома.
В заключение, нашите резултати показват, че Ganoderma lucidum блокира сигнализирането на остеосаркома Wnt/β-catenin и в крайна сметка води до намаляване на клетъчната активност на остеосаркома.Тези открития предполагат, че Ganoderma lucidum може да бъде полезен и ефективен терапевтичен агент за лечение на остеосарком, свързаните продукти включватganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oiл меки гелове,прах от спори на ganoderma lucidum/прах от спори на рейши
Време на публикация: 18 април 2022 г